外(wài)用半固體(tǐ)製(zhì)劑(jì)包(bāo)括乳膏劑(jì)，軟(ruǎn)膏(gāo)劑和(hé)凝膠(jiāo)劑(jì)等。藥物(wù)活(huó)性成分(active pharmaceutical ingredient，API)的釋放對(duì)於(yú)外用半(bàn)固體(tǐ)製(zhì)劑(jì)的質(zhì)量(liáng)影(yǐng)響至(zhì)關重(zhòng)要，藥物釋(shì)放在很大(dà)程度(dù)上取決(jué)於其配方組成和製(zhì)備過程(chéng)。體(tǐ)外釋(shì)放(fàng)試驗(in vitro release test，IVRT)可用(yòng)來評估 API 的釋(shì)放速(sù)率，檢測由(yóu)於(yú)製(zhì)劑變化(huà)或API理(lǐ)化(huà)性質的(dí)差異(yì)而(ér)可(kě)能引起(qǐ)的(dí)釋放(fàng)速率之(zhī)間(jiān)的不同(tóng)。

　　甲(jiǎ)硝(xiāo)唑是一(yī)種抗生素和抗(kàng)原蟲劑，用於(yú)治(zhì)療或(huò)預防(fáng)厭氧菌引起的係統或局部(bù)感染，而甲(jiǎ)硝唑凝(níng)膠(jiāo)半固(gù)體製劑(jì)則(zé)主要用於炎症性(xìng)丘疹(zhěn)，膿皰瘡(chuāng)，酒(jiǔ)渣鼻紅(hóng)斑的局(jú)部治療。

　　本次實(shí)驗(yàn)我們采用了(liǎo)新芝生物(wù)TDS-1012全(quán)自動(dòng)透皮(pí)擴散取樣(yàng)係統(簡稱(chēng)：TDS-1012)設(shè)備對(duì)甲硝(xiāo)唑(zuò)凝(níng)膠的體(tǐ)外(wài)釋(shì)放(fàng)進(jìn)行(háng)研究。

實(shí)驗目的

　　01檢(jiǎn)測720min時間(jiān)內甲硝唑(zuò)累(léi)計(jì)擴散(sàn)量

　　02檢測TDS-1012的(dí)擴散曲綫的(dí)一致性(xìng)

實驗方(fāng)法

實驗(yàn)步驟

對照(zhào)品儲備溶(róng)液(yè)製(zhì)備

精(jīng)密(mì)稱取甲(jiǎ)硝唑對(duì)照品59.61mg至10ml容量瓶(píng)中，用50%的(dí)甲醇(chún)水溶(róng)液溶(róng)解(jiě)並稀釋至刻度，製成濃度(dù)為5.961mg/ml的(dí)對照品(pǐn)儲(chǔ)備(bèi)溶(róng)液(yè)。

配(pèi)置(zhì)標(biāo)準(zhǔn)曲(qū)綫點(diǎn)

將5.961mg/ml甲(jiǎ)硝唑對(duì)照品儲(chǔ)備液(yè)用0.9%生理(lǐ)鹽(yán)水稀釋製成濃(nóng)度分別(bié)為(wéi)29.81μg/ml，59.61μg/ml，119.2μg/ml，238.4μg/ml，298.1μg/ml。

供試品配製

1)取經生理鹽水(shuǐ)浸泡30min左右(yòu)的尼龍膜(25mm)，將2mm厚(hòu)度的定(dìng)量(liáng)環至(zhì)於(yú)其(qí)上(shàng)，用滴管吸取(qǔ)甲(jiǎ)硝唑(zuò)凝膠適(shì)量(liáng)(約(yuē)0.37g)，共10組，精(jīng)密稱定後(hòu)將其至於擴散池上固(gù)定。

2)取樣時間(jiān)為15，30，45，60，75，90，120，180，240，300，360，420，480，540，600，720min，共16個時間點(diǎn)。

說明：根據(jù)藥物服(fú)用(yòng)指南：早(zǎo)晚各一次塗(tú)抹(mǒ)，故選擇(zé)研(yán)究該藥(yào)物(wù)12小(xiǎo)時內釋(shì)放情(qíng)況(kuàng)。

全自動擴散取樣係統參(cān)數（TDS-1012）

擴散(sàn)池(chí)：定量(liáng)環(huán)內孔(kǒng)徑為(wéi)15mm(膜麵(miàn)積(jī)1.76625cm2);擴(kuò)散(sàn)池(chí)體積12ml

藥(yào)品(pǐn)：尼美欣(xīn)(批(pī)號240203)

接受(shòu)介(jiè)質：生理(lǐ)鹽(yán)水(shuǐ)

溫(wēn)度：32℃±0.5

轉速(sù)：400rpm

色譜條件(jiàn)

儀(yí)器(qì)：Aglient 1260 Infinity II

色譜(pǔ)柱(zhù)：Extend- C18( 460x 250nm, 5μm)

檢(jiǎn)測器：DAD

波長(cháng)：254nm

流速：1.0 ml/min

進樣量：20μL

柱溫：30℃

實驗結果(guǒ)

甲(jiǎ)硝唑對(duì)照品標準曲綫(xiàn)

甲(jiǎ)硝唑(zuò)凝膠累計擴(kuò)散量

　　說明：根據(jù)Y=67.521x-23.047綫性方程計(jì)算(suàn)出(chū)每個時間(jiān)點(diǎn)的擴散(sàn)濃(nóng)度(x：濃(nóng)度 μg/mL;y：峰麵積(jī))，然後再根據(jù) Qn = (VCn +∑V C)/A公(gōng)式(shì)計算(suàn)累積(jī)透(tòu)過量(mg/cm2);其中(zhōng)V為(wéi)接收(shōu)室(shì)中接(jiē)收液的體積，Vi為i時間(jiān)段(duàn)接收室(shì)中(zhōng)取出接收液的(dí)體積(jī)。Cn為第n個取樣時間點測得(dé)的(dí)接收液(yè)中(zhōng)藥(yào)物濃(nóng)度，A為藥(yào)物有效擴散麵積(1.76625)，Ci表示(shì)第i個(gè)取樣(yàng)時(shí)間點(diǎn)測得(dé)的接收液(yè)中(zhōng)藥(yào)物(wù)濃度。

甲(jiǎ)硝(xiāo)唑凝膠累(léi)計擴散(sàn)量

結論(lùn)

　　01 從圖2和(hé)表3數(shù)據圖可(kě)看(kàn)出(chū)，不(bù)同(tóng)擴(kuò)散(sàn)池中(zhōng)甲(jiǎ)硝唑凝膠的單位(wèi)麵(miàn)積累(léi)計擴散(sàn)量的(dí)相(xiāng)對(duì)標(biāo)準偏差(chà)(RSD)均(jūn)在4.0%以內，且隨著時(shí)間(jiān)的推(tuī)移，RSD穩(wěn)定(dìng)在約1.1%。這(zhè)不僅表(biǎo)明滲透擴散(sàn)的精密(mì)度(dù)非常(cháng)好(hǎo)，也反映了儀器的(dí)穩定(dìng)性。

　　02 從檢(jiǎn)測數據來(lái)看(kàn)，甲(jiǎ)硝唑(zuò)凝(níng)膠(jiāo)在16個(gè)取樣時間(jiān)點(diǎn)中，第10個(gè)時間點(diǎn)(300分鐘)後(hòu)，擴(kuò)散(sàn)量已明(míng)顯進入(rù)滯緩期，表(biǎo)明藥物(wù)已(yǐ)基本(běn)完成(chéng)擴散(sàn)。該現(xiàn)象(xiàng)反映(yìng)了儀器(qì)在檢(jiǎn)測(cè)過(guò)程(chéng)中對擴散過程的敏感性和(hé)準(zhǔn)確(què)性(xìng)。

　　03 按甲硝唑標示(shì)量計(5g:37.5mg)，720min的(dí)平均擴散量為2.6610mg，累計(jì)擴散(sàn)量為標(biāo)示(shì)量的95.89%，結(jié)果(guǒ)反(fǎn)映了TDS-1012儀(yí)器在(zài)凝(níng)膠劑(jì)上(shàng)能(néng)夠有(yǒu)效地(dì)測定藥物(wù)的擴散(sàn)特(tè)性，從(cóng)而為藥物釋(shì)放研究提供(gōng)可靠的數(shù)據支(zhī)持(chí)。

　　說明(míng)：

　　1)720min的(dí)擴散(sàn)量(mg)=1.5066*1.76625≈2.6610mg

　　2)0.37g凝膠含有(yǒu)甲(jiǎ)硝(xiāo)唑(mg)=0.37*37.5/5=2.775mg