體(tǐ)外釋放研究(jiū)對凝膠(jiāo)貼(tiē)膏的(dí)研發，質控與臨床應(yīng)用均不可(kě)或(huò)缺(quē)：在研發(fā)階(jiē)段，它能(néng)揭(jiē)示藥(yào)物從基質中釋放的規律，幫助篩選和優化(huà)處方工(gōng)藝，預(yù)測體內透皮(pí)吸(xī)收與生物(wù)利用(yòng)度，降(jiàng)低研發風(fēng)險;在質(zhì)控環(huán)節，釋放(fàng)度測(cè)定可(kě)作(zuò)為穩定(dìng)性(xìng)與(yǔ)一致(zhì)性的關鍵評價指(zhǐ)標(biāo)，確(què)保(bǎo)不同(tóng)批(pī)次(cì)產(chǎn)品的(dí)質量可控(kòng);在臨床應(yīng)用中(zhōng)，釋放行為(wéi)直(zhí)接影響藥物(wù)到(dào)達(dá)皮(pí)膚(fū)表麵的速度(dù)與量，為合理製(zhì)定(dìng)貼敷時(shí)間和給藥(yào)方(fāng)案提(tí)供(gōng)依據，從而保障療效(xiào)與(yǔ)安全(quán)，因(yīn)此(cǐ)貫穿(chuān)全程(chéng)，是(shì)確保(bǎo)凝膠(jiāo)貼膏實現(xiàn)預(yù)期治(zhì)療(liáo)效果(guǒ)的(dí)基礎(chǔ)性(xìng)研(yán)究。

實驗目的

　　1. 檢測氟比(bǐ)洛(luò)芬凝膠(jiāo)貼膏釋(shì)放速(sù)率(shuài)的一(yī)致性;

　　2.檢測(cè)720min時(shí)間內(nèi)氟(fú)比(bǐ)洛(luò)芬(fēn)累計擴散量。

實(shí)驗方法

　　全自動擴(kuò)散取樣(yàng)係(xì)統參數(TDS-1012)

　　上(shàng)樣(yàng)量：12mm直徑(jìng)貼片

　　劑(jì)型：貼劑(jì)

　　溫度：32℃

　　轉(zhuǎn)速：600rpm

　　聚(jù)合(hé)膜：0.22μm CA膜(mó)(whatman)

　　取(qǔ)樣時(shí)間(jiān)：60，180，360，540，720min

　　擴散(sàn)池：內(nèi)孔徑(jìng)為(wéi)15mm;擴散池(chí)體積(jī)9ml

　　釋(shì)放(fàng)介質(zhì)：磷酸(suān)鹽(yán)緩(huǎn)衝(chōng)液(yè)(PH7.4)

　　色(sè)譜(pǔ)條(tiáo)件(jiàn)(Aglient 1260 Infinity II)

　　檢測器：UV 247nm

　　流(liú)速：1.0 mL/min

　　柱溫：35℃

　　進(jìn)樣量(liáng)：20μL

　　流(liú)動(dòng)相：甲(jiǎ)醇：水：冰(bīng)醋酸(70:25:5)

　　色譜柱：Extend-C18柱

實驗結果(guǒ)

　　1，根(gēn)據Qₙ = (VCₙ + Σⁿ⁻¹ᵢ=1 VᵢCᵢ)/A公(gōng)式計(jì)算(suàn)累(léi)積透(tòu)過量(liáng)（mg/cm²）
；其中V為接收(shōu)室(shì)中(zhōng)接(jiē)收液的體(tǐ)積，Vᵢ為(wéi)i時(shí)間段接(jiē)收室中取出(chū)接收液(yè)的體(tǐ)積(jī)。Cₙ為(wéi)第(dì)n個(gè)取樣時(shí)間點測(cè)得的(dí)接收液中(zhōng)藥物濃度，A為(wéi)藥(yào)物(wù)有(yǒu)效(xiào)擴散(sàn)麵積(jī)（1.309），Cᵢ表(biǎo)示(shì)第(dì)i個取(qǔ)樣(yàng)時間點測得的(dí)接(jiē)收(shōu)液中藥物(wù)濃(nóng)度。

表(biǎo)1：不同時間點的(dí)累(léi)計擴散量（μg/cm²）

　　2，利用藥物(wù)累(léi)積釋藥(yào)量(liáng)(μg/cm²)和(hé)時間(jiān)(t)平方(fāng)根(gēn)（即Higuch公式(shì)：M=kt¹ᐟ²）來表現樣品中藥物的釋(shì)放速率，公(gōng)式中k值表示釋(shì)藥速率(shuài)。

圖1：氟比洛芬(fēn)凝(níng)膠貼膏(gāo)釋(shì)放速率

實驗結論

　　1，從圖1數據圖可計算(suàn)得(dé)出(chū)：不(bù)同擴(kuò)散池內(nèi)的(dí)氟(fú)比洛芬凝膠(jiāo)貼膏(gāo)釋(shì)放速率一致(zhì)性(xìng)在3.19%以內(nèi)。這不僅(jǐn)表明(míng)滲透(tòu)擴散的精(jīng)密(mì)度(dù)非常好，也(yě)反(fǎn)映(yìng)了儀器的(dí)穩定性(xìng)。

　　2，從表(biǎo)1數據圖(tú)可得(dé)：按凝膠貼膏(gāo)標示(shì)量計(jì)（40mg：136cm²），720min的平均(jūn)擴散量(liáng)為(wéi)225.199736μg，平均(jūn)累計擴散(sàn)量為標示(shì)量的77%，結果反映了TDS-1012儀器(qì)在(zài)凝膠貼(tiē)膏(gāo)上能(néng)夠(gòu)有(yǒu)效(xiào)地測(cè)定藥物的擴散特(tè)性，從而為(wéi)藥物釋放(fàng)研究提供(gōng)可(kě)靠的數據(jù)支持。