體(tǐ)外(wài)釋放(fàng)試驗(IVRT)是(shì)評(píng)價半固(gù)體製劑性能(néng)的關(guān)鍵(jiàn)方法，美國(guó)FDA針對外用半(bàn)固體製劑(jì)仿製(zhì)藥(yào)製(zhì)定了多項技(jì)術指(zhǐ)導原(yuán)則，也明(míng)確了(liǎo)IVRT在生物(wù)等(děng)效性驗(yàn)證中(zhōng)的核心地位。

　　繼前(qián)期(qī)對(duì)某乳(rǔ)膏(gāo)劑接受介(jiè)質(zhì)的(dí)探(tàn)索(suǒ)後(hòu)，本(běn)文重點研(yán)究IVRT中聚(jù)合(hé)膜品牌(pái)和規格的(dí)選擇問題(tí)。在IVRT中需根據製劑基質(zhì)特(tè)性匹配聚合膜(mó)類型(xíng)(如(rú)聚(jù)碸膜，醋酸(suān)纖維素(sù)膜(mó)或尼(ní)龍(lóng)膜等)，但(dàn)這(zhè)些聚合膜在(zài)市(shì)場上(shàng)存在多(duō)品牌，多(duō)規(guī)格(gé)現象，客戶(hù)在(zài)選擇的時候可能(néng)會存在一定(dìng)的(dí)疑惑(huò)，所以我(wǒ)們(mén)對此開展(zhǎn)了品牌(pái)和孔(kǒng)徑的對比小(xiǎo)實驗(yàn)，供客戶(hù)參考。

實(shí)驗方法

　　(1)相(xiāng)同(tóng)規格(gé)，相同材質(zhì)，進(jìn)口(kǒu)與國(guó)產(chǎn)膜(mó)的對(duì)比

　　(2)相(xiāng)同材質(zhì)，相同(tóng)品牌，0.2um和0.45um孔徑膜的對(duì)比

實(shí)驗方法

全自動擴散取(qǔ)樣係統(tǒng)參(cān)數(shù)（TDS-1012）

　　上樣量(liáng)：約(yuē)100mg(批(pī)號：124002)

　　劑型(xíng)：乳膏劑(jì)(國產(chǎn))

　　溫(wēn)度：32℃±0.5

　　轉速：600rpm

　　聚合膜：0.2um PES膜(mó)(進(jìn)口(kǒu))，0.2um PES(國產)膜，0.45um PES膜(國(guó)產)

　　取樣時間(jiān)：60，210，360，540，720min

　　擴散池：量(liáng)環(huán)內(nèi)孔(kǒng)徑為(wéi)15mm;擴散(sàn)池體積9ml

　　釋放介質：生(shēng)理鹽水

色譜條(tiáo)件(Aglient 1260 Infinity II）

　　檢測器(qì)：UV 254nm

　　流速(sù)：1.0 mL/min

　　流(liú)動相(xiāng)：甲(jiǎ)醇(chún)/水溶液

　　色(sè)譜柱：Extend-C18柱

實(shí)驗(yàn)結(jié)果

　　利(lì)用藥物(wù)累積釋藥量(μg/cm2)和時間(t)平(píng)方(fāng)根(gēn)(即(jí)Higuch公式(shì)：M=kt1/2)來(lái)表(biǎo)現(xiàn)樣(yàng)品(pǐn)中(zhōng)藥(yào)物的(dí)釋(shì)放速(sù)率，公式(shì)中k值表示釋(shì)藥(yào)速(sù)率。結(jié)果如下(xià)：在生理(lǐ)鹽水介質(zhì)中(zhōng)，三(sān)種膜的(dí)體外釋放速率基本一(yī)致，分(fēn)別(bié)在(zài)42.729，43.640，44.293。

實驗(yàn)結(jié)論(lùn)

　　① 根(gēn)據(jù)0.45um國(guó)產膜釋(shì)放(fàng)速率(shuài)(42.729)和0.2um國(guó)產膜釋放(fàng)速率(43.640)數據(jù)相近，可(kě)得結(jié)論：在(zài)此本次(cì)實(shí)驗中(zhōng)的乳膏劑有(yǒu)效藥物分子(zǐ)對(duì)膜(mó)的(dí)孔(kǒng)徑無選(xuǎn)擇差別(bié)，也就意味著對(duì)於(yú)此類有效藥(yào)物(wù)分子(zǐ)可(kě)以(yǐ)選用0.2um替代0.45um孔徑(jìng)的(dí)合(hé)成膜進行實驗。

　　② 根據(jù)0.2um進口膜釋(shì)放速率(shuài)(44.293)和0.2um國產(chǎn)膜釋放速率(shuài)(43.640)數(shù)據相(xiāng)近(jìn)，可(kě)得結論(lùn)：在(zài)對於此類(lèi)有(yǒu)效(xiào)藥物分子(zǐ)進行(háng)實驗(yàn)時(shí)，具有(yǒu)國(guó)產膜替(tì)代進口膜的可行性(xìng)，這(zhè)也(yě)意(yì)味著實(shí)驗者們可以有效的節(jié)約自己的(dí)實驗成(chéng)本。