乳膏劑作為(wéi)經皮(pí)給藥(yào)製劑的重要(yào)劑(jì)型(xíng)，其體(tǐ)外(wài)釋(shì)放(fàng)行為(wéi)直(zhí)接(jiē)影響藥(yào)物的(dí)透皮吸收(shōu)效(xiào)率與(yǔ)臨床(chuáng)療(liáo)效(xiào)。盡(jìn)管(guǎn)不(bù)同(tóng)品牌乳(rǔ)膏劑常以相同活(huó)性成分為核(hé)心，但由(yóu)於輔料配(pèi)方(fāng)，製備工藝及(jí)質(zhì)量控製(zhì)標(biāo)準(zhǔn)的(dí)差(chà)異，其(qí)體(tǐ)外釋(shì)放(fàng)速率常(cháng)呈現(xiàn)顯(xiǎn)著區(qū)別——這(zhè)種差(chà)異(yì)可(kě)能(néng)直(zhí)接(jiē)關聯藥(yào)物透過角質層的(dí)速率，靶部位的藥物(wù)濃(nóng)度(dù)積累，進而(ér)影響(xiǎng)治(zhì)療效果(guǒ)與用(yòng)藥(yào)安全性。值得注意(yì)的是(shì)，原研藥(yào)通(tōng)常基(jī)於(yú)係統(tǒng)的藥(yào)代動力學研究與(yǔ)臨床(chuáng)驗證確定釋放(fàng)特性(xìng)，而(ér)仿(fǎng)製(zhì)藥需(xū)通(tōng)過一致(zhì)性(xìng)評(píng)價證明其與(yǔ)原研藥(yào)的(dí)等效性(xìng);因此，參(cān)照(zhào)藥(yào)典對(duì)釋(shì)放度測(cè)定方(fāng)法(fǎ)的要(yào)求，係統(tǒng)比較(jiào)不(bù)同品牌(pái)(尤其(qí)是原研與仿製)乳(rǔ)膏劑的(dí)體(tǐ)外(wài)釋(shì)放(fàng)速率差異，不(bù)僅是(shì)解析(xī)製劑(jì)工藝差(chà)異的關鍵(jiàn)路徑，更是評(píng)估(gū)仿製(zhì)藥替代合(hé)理性的(dí)重要依(yī)據(jù)，對(duì)臨床合(hé)理選藥(yào)與藥品質量監管(guǎn)具(jù)有重要指(zhǐ)導意(yì)義。

實(shí)驗(yàn)目(mù)的

　　研究相同活(huó)性組(zǔ)分(fēn)的乳膏劑，不(bù)同品(pǐn)牌(pái)之間的體外釋(shì)放(fàng)速率差(chà)異。

實驗(yàn)方(fāng)法

全自動(dòng)透皮(pí)擴散(sàn)取(qǔ)樣係統（TDS-1012）

　　上樣(yàng)量：約100mg

　　劑(jì)型(xíng)：乳膏劑(國(guó)產，進(jìn)口)

　　溫(wēn)度(dù)：32℃±0.5

　　轉(zhuǎn)速(sù)：600rpm

　　聚合(hé)膜：0.22um PES膜(mó)(默(mò)克(kè))

　　取樣(yàng)時(shí)間(jiān)：60，210，360，540，720min

　　擴散(sàn)池：量環(huán)內(nèi)孔徑(jìng)為15mm;擴散(sàn)池體積9ml

　　釋放介質：30%乙(yǐ)醇/生(shēng)理鹽(yán)水(shuǐ)

色譜條(tiáo)件(Aglient 1260 Infinity II）

　　檢測(cè)器：UV 254nm

　　流(liú)速：1.0 mL/min

　　流(liú)動相：甲醇(chún)/水(shuǐ)溶液(yè)

　　色(sè)譜柱：Extend-C18柱(zhù)

實驗結(jié)果

　　利(lì)用藥物(wù)累(léi)積釋藥量(μg/cm2)和時間(t)平方根(gēn)(即Higuch公(gōng)式(shì)：M=kt1/2)來表現(xiàn)樣(yàng)品中藥(yào)物的釋(shì)放(fàng)速率(shuài)，公(gōng)式(shì)中(zhōng)k值(zhí)表(biǎo)示(shì)釋藥速率。

　　一：不(bù)同(tóng)品(pǐn)牌(pái)乳膏劑的平均體(tǐ)外釋放(fàng)速率(shuài)結(jié)果如下

　　在(zài)30%乙(yǐ)醇/生理鹽水介質中，進(jìn)口和國產品牌的(dí)平均體外(wài)釋(shì)放速率(shuài)分別(bié)在(zài)101.84和66.311，截止(zhǐ)720min時(shí)兩者(zhě)的(dí)釋放回收(shōu)率(shuài)分別為(wéi)：85.57%和(hé)75.25%。

　　二：不(bù)同品牌乳(rǔ)膏劑(jì)的體(tǐ)外釋放速(sù)率一致(zhì)性

　　在30%乙醇/生理鹽(yán)水介質中(zhōng)，進口(kǒu)品(pǐn)牌體外釋放速率一致性(xìng)為4.32%，進(jìn)口(kǒu)品(pǐn)牌體(tǐ)外釋放(fàng)速(sù)率(shuài)一致(zhì)性(xìng)為2.83%，兩(liǎng)者的一(yī)致(zhì)性符合藥(yào)典15%以內的(dí)要求(qiú)。

　　PS：在(zài)實(shí)驗(yàn)中發現兩者(zhě)雖然(rán)同為(wéi)乳(rǔ)膏劑，但膏體潤滑度(dù)並(bìng)不一樣。進(jìn)口品牌(pái)在(zài)塗藥(yào)中(zhōng)偏(piān)幹(gān)稠(chóu)不易抹(mǒ)開，而(ér)國(guó)產品(pǐn)牌則濕潤(rùn)易膜(mó)，從此可看(kàn)出兩者(zhě)輔(fǔ)料存在較大(dà)差異)。

實(shí)驗結(jié)論(lùn)

　　不同(tóng)品牌乳(rǔ)膏劑(jì)的體外(wài)釋(shì)放速率(shuài)確(què)實存在顯著(zhù)差異，這(zhè)些差(chà)異可能(néng)與(yǔ)輔(fǔ)料(liào)配方和製備(bèi)工藝有(yǒu)關。使(shǐ)用全自(zì)動透(tòu)皮擴散取樣係(xì)統(tǒng)TDS-1012可(kě)以有效(xiào)評估這(zhè)些(xiē)差異，對臨床合(hé)理(lǐ)選藥(yào)與藥品質(zhì)量(liáng)監管具有重(zhòng)要指導意義。